KEMASAN OBAT

Senin, 18 Juni 2023

oleh : apt.Gerry Sutsuga, S.Fam

Note: If you want to change to your language please right click on the mouse select translate then select the language accord

1.Pengemasan (Wadah)

      Wadah adalah fungsi dasar kemasan untuk suatu produk. Kemasan sebagai wadah didesain agar tidak bocor, atau memungkinkan adanya difusi dan permeasi produk, kemasan harus cukup kuat untuk digunakan saat proses pengemasan dan tidak berubah atau berinteraksi dengan komponen komponen formulasi dalam sediaan

     Kemasan harus melindungi produk dari semua pengaruh eksternal yang merugikan yang dapat mempengaruhi kualitas atau khasiatnya, seperti cahaya, kelembaban, oksigen, kontaminasi biologis, kerusakan mekanis, dan pemalsuan produk. Kemasan merupakan salah satu sumber informasi penting yang mencantumkan informasi produk obat. Informasi disajikan dalam label maupun leaflet untuk pasien. Desain dan setiap komponen yang digunakan pada kemasan menjadikan identitas bagi produk tersebut. Desain kemasan akan menjadi nilai tersendiri dari produk yang dipasarkan. Fungsi kenyamanan juga berkaitan erat dengan rute administrasi obat. Misalnya, tetes mata dosis satuan dapat memudahkan penggunaan dengan sekali pakai dan mengurangi risiko adanya kontaminasi terhadap sediaan

   Wadah Suatu tempat penyimpanan bahan yang berhubungan langsung atau tidak langsung dengan bahan. Wadah langsung adalah wadah yang langsung berhubungan dengan bahan sepanjang waktu. Tutup adalah bagian dari wadah. Sebelum diisi wadah harus bersih. Prosedur pencegahan khusus dan pembersihan diperlukan untuk menjamin agar tiap wadah bersih dan benda asing tidak masuk ke dalamnya atau mencemari bahan.Wadah dan tutup tidak boleh mempengaruhi bahan yang disimpan di dalamnya baik secara kimia maupun secara fisika, yang dapat mengakibatkan perubahan kekuatan, mutu atau kemurniannya hingga tidak memenuhi persyaratan resmi. Kecuali dinyatakan lain, persyaratan wadah yang tertera di Farmakope juga berlaku untuk wadah yang digunakan dalam penyerahan obat oleh Apoteker. Kemasan tahan dirusak Wadah suatu bahan steril yang dimaksudkan untuk pengobatan mata atau telinga, kecuali yang disiapkan segera sebelum diserahkan atas dasar resep, harus disegel sedemikian rupa hingga isinya tidak dapat digunakan tanpa merusak segel.

2. Karakteristik ideal bahan kemasan

      Bahan kemasan adalah kombinasi dari sistem penutupan wadah, biasanya dikelilingi oleh sistem pengemasan sekunder untuk memberikan perlindungan dan stabilitas selama penyimpanan produk.Karakteristik utama dari bahan kemasan adalah untuk mencegah kerusakan produk dari bahaya lingkungan seperti cahaya, suhu, kelembaban, mikroorganisme, partikel, dan gas atmosfer.Bahan kemasan juga harus melindungi terhadap kehilangan atau penambahan air, kehilangan bahan yang mudah menguap, dan pelepasan konten produk.

   Pengemasan juga mencegah bahaya mekanis seperti kompresi, getaran, abrasi, tusukan, dan guncangan.Selain itu, bahan kemasan tidak boleh bereaksi dengan produk, menjaga umur simpan produk, tidak beracun dan tidak imunogenik bagi pengguna akhir, dan mudah digunakan. Akhirnya, kemasan farmasi harus memenuhi persyaratan peraturan dan mengikuti norma-norma negara tempat produk tersebut dipasarkan atau dijual.

GAMBAR 1. Persyaratan dan penyerahan

kemasan sediaan farmasi. Gambar menunjukkan apa yang diperlukan untuk pengemasan farmasi dan apa yang dapat diberikannya

3.Mengapa pengemasan

    Pengemasan memiliki peran penting dalam identifikasi dan perlindungan produk, terutama dalam menjaga komponen medis tetap aman dari lingkungan hingga dibuka oleh pengguna akhir.Sistem pengemasan harus mudah ditangani, dibuka, dan ditutup untuk memberikan kepatuhan pasien yang lebih baik.

   Perlindungan produk selama umur simpannya adalah fungsi utama dari sistem pengemasan, yang melindungi produk dari pembusukan, kebocoran, pertumbuhan mikroba, dan kontaminasi.Kemasan juga dapat dirancang dengan fitur yang tahan terhadap anak atau mudah rusak dan digunakan sebagai alat untuk menarik pelanggan.

4.Terminologi Umum 

Berbagai jenis sistem penutupan atau kemasan yang digunakan untuk melindungi produk obat atau bahan kimia dari kontaminasi, kerusakan, dan kehilangan selama proses penanganan, pengiriman, penyimpanan, dan distribusi.

Beberapa jenis sistem penutupan yang dijelaskan meliputi :

1.paket tertutup rapat,

2.paket kedap udara,

3.paket tahan cahaya,

4.paket dosis tunggal,

5. multidosis kemasan,

6. paket tersegel, dan

7. paket tamper.

Kemasan juga dapat terdiri dari wadah yang memiliki penutup, label, dan sistem pengeluaran yang sesuai.

Keterangan:

1.paket tertutup rapat : jenis sistem penutupan wadah yang melindungi produk obat atau bahan kimia dari padatan dan cairan asing, dan juga mencegah hilangnya barang selama proses penanganan, pengiriman, penyimpanan, dan distribusi. 

2.paket kedap udara  sistem penutupan wadah yang melindungi produk obat atau bahan kimia dari kontaminasi oleh padatan, cairan, atau uap asing. Dan juga mencegah kehilangan atau kerusakan produk obat akibat effervescence, deliquescence, atau evaporasi selama penanganan, pengiriman, penyimpanan, dan distribusi.

3.paket tahan cahaya : sistem penutupan wadah untuk produk obat atau bahan kimia yang melindungi isinya dari efek cahaya dengan sifat khusus dari bahan pembuatnya. Sebagai alternatif, wadah bening dan tidak berwarna atau tembus cahaya dapat dibuat tahan cahaya dengan menggunakan penutup buram (tahan cahaya) dan/atau dalam hal demikian, label pada wadah harus mencantumkan pernyataan bahwa penutup buram atau penyimpanan dalam tempat gelap diperlukan sampai isinya habis

4.paket dosis tunggal :  sistem penutupan wadah untuk produk obat atau bahan kimia yang menampung sejumlah sediaan yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai pemberian tunggal

5. multidosis kemasan sistem penutupan wadah untuk produk obat atau bahan kimia yang menampung sejumlah sediaan yang sesuai untuk setidaknya dua dosis atau lebih

6. paket tersegel : sistem penutupan wadah untuk bahan farmakope yang ditutup dengan peleburan bahan wadah.

7. paket tamper : sistem penutupan wadah untuk produk obat atau bahan kimia yang dilengkapi dengan alat atau mekanisme yang menunjukkan secara permanen apakah wadah telah dibuka

5. Kategori Wadah Pengemasan  

A. Wadah Pengemasan Primer

• Kemasan primer adalah istilah yang digunakan untuk menunjukkan lapisan kemasan yang

• bersentuhan langsung dengan formulasi. Karena wadah ini bersentuhan langsung dengan

• produk, stabilitas formulasi terutama bergantung pada bahannya (Beberapa contoh wadah kemasan primer adalah ampul, vial, strip, menunjukkan berbagai tingkat kemasan

B. Wadah Kemasan Sekunder

• Wadah pengemas sekunder dimaksudkan untuk memiliki dua tujuan: satu untuk melindungi

• produk obat dan yang kedua untuk melindungi wadah pengemas primer.

• Bahan kemasan sekunder tidak pernah bersentuhan langsung dengan produk yang dipegangnya.

• Kemasan ini dapat dilihat oleh konsumen dan mengandung informasi yang diperlukan, seperti pelabelan

• dengan nama, petunjuk penggunaan, bahan, dll.

• Wadah kemasan sekunder melakukan beberapa fungsi seperti perlindungan bahan kemasan primer dan memainkan peran penting dalam pengangkutan produk dari produsen ke konsumen Contoh umum wadah kemasan sekunder meliputi kotak pertunjukan, kotak kardus, peti plastik, dll.

C.Wadah Kemasan Tersier

• Kemasan tersier biasanya tidak terlihat oleh konsumen karena biasanya dilepas oleh pengecer sebelum produk dipajang untuk dijual.

• Wadah kemasan tersier memiliki peran penting selama pengangkutan produk kemasan dari produsen ke distributor atau pengecer.

• Ini melindungi produk dan bahan pengemas sekunder dari kerusakan yang mungkin terjadi selama pengangkutan. Contoh bahan kemasan tersier adalah kotak kayu, pengirim, kotak karton, bungkus menyusut, dll.

6. Jenis Bahan Kemasan 

Plastik, kaca, logam, dan karet adalah bahan yang umum digunakan untuk mengemasproduk farmasi. Bergantung pada jenis produk obat, tingkat perlindungan yangdiperlukan, kesesuaian metode pengisian produk, persyaratan sterilisasi, kesesuaian antara produk obat dan bahan pengemas, kenyamanan pasien, dan biaya pengemasan; beberapa dari bahan ini (baik sendiri atau dalam kombinasi) berfungsi sebagai bahan utama untuk membuat wadah utama.

GAMBAR 2. Kemasan farmasi berbahan dasar plastik. (A) Menampilkan vial yang biasanya digunakan untuk pengiriman cairan injeksi dan nebulizer. (B) Botol penetes untuk pengiriman formulasi mata/telinga. (C) Infus. Mereka harus diputar ke sudut ( B90-) dan digantung untukdigunakan pada pasien. (D) Perangkat IV yang digunakan dengan botol infus untuk pengiriman rutin isi obat.

 a. Wadah Plastik 

     Plastik adalah polimer sintetik dengan berat molekul tinggi dan sensitif terhadap suhu, namun hanya sedikit bahan plastik yang digunakan untuk  pengemasan produk farmasi yang memiliki ketahanan suhu yang sangat baik dan dapat diautoklaf.

      Polimer termoplastik adalah salah satu contoh bahan plastik yang umum digunakan dan dapat menawarkan sifat transparan dengan ketebalan yang relatif lebih sedikit untuk menyimpan produk dalam waktu lama.Selain itu, polimer termoseting seperti urea formaldehida, fenol formaldehida, resin epoksi, dan poliuretan juga dapat digunakan sebagai bahan plastik. Pemilihan bahan plastik sangat penting untuk memastikan bahwa wadah plastik tidak berinteraksi dengan produk obat dan komponen produk obat tidak terserap pada permukaan plastik atau bermigrasi secara signifikan ke dalam atau melalui plastik

GAMBAR 3. Kemasan farmasi berbahan dasar kaca. (A) Menampilkan botol penetes yang biasanya digunakan untuk cairan oral pediatrik. (B) Vial untuk formulasi injeksi. Mereka harus diputar ke sudut (B45-) untukmendapatkan semua konten di dalam injeksi dalam satu upaya. (C) Ampul untuk formulasi injeksi (titik berwarna biru pada bagian bulat ampul menunjukkan posisi skor dan disebut titik skor).

 b. Wadah Kaca

      Kaca adalah pilihan pertama untuk produk oral dan parenteral seperti sirup, larutan, suspensi, tablet, dan injeksi.Ada berbagai jenis kaca yang digunakan tergantung pada persyaratan produk. Kaca terdiri dari bahan anorganik seperti silika atau campurannya dengan bahan lain seperti kalsium oksida, aluminium oksida, natrium oksida, oksida borat, barium oksida, magnesium oksida, dan kalium oksida.

    Berbagai jenis wadah kaca tersedia dalam berbagai warna yang ditentukan oleh materi anorganik yang berbeda. Gambaran tentang kemasan plastik yang umum digunakan juga disajikan.

   Berdasarkan tingkat ketahanan kimianya terhadap kontak air (yaitu, ketahanan terhadap hidrolisis), wadah gelas diklasifikasikan menjadi empat jenis gelas.

1.BOROSILIKAT TAHAN TINGGI (KACA TIPE I)

   Wadah kaca borosilikat yang sangat tahan mengandung silika (80%), oksida borat (10%), dan sejumlah kecil natrium oksida dan aluminium oksida. Kehadiran oksida borat membuat kaca tahan terhadap hidrolisis dan melepaskan paling sedikit alkali. Selain itu, ia memiliki koefisien pemuaian terendah yang membuatnya stabil dalam kasus kejutan panas yang tinggi. Ini biasanya digunakan untuk produk farmasi atau bahan kimia halus yang sensitif terhadap perubahan pH.

2.KACA KAPUR SODA TAHAN SEDANG (KACA TIPE II)

   Gelas soda kapur tahan sedang mengandung silika (75%), natrium oksida (15%), kalsium oksida (10%), sejumlah kecil aluminium oksida, magnesium oksida, dan kalium oksida. Aluminium oksida berdampak pada daya tahan kimia sedangkan magnesium oksida mengurangi suhu yang dibutuhkan selama pencetakan. Ini adalah kaca yang tidak diolah dengan ketahanan rata-rata terhadap hidrolisis dan digunakan untuk bubuk kering dan larutan berminyak. Ini digunakan untuk penyimpanan produk nonparenteral dan dapat digunakan untuk produk parenteral dengan pengecualian tertentu. Sebelum digunakan untuk produk parenteral, data stabilitas yang memadai harus mendukungnya.

3.KACA KAPUR SODA TAHAN SANGAT (TIPE III KACA)

   Gelas soda kapur yang sangat tahan terbuat dari gelas soda kapur yang tahan sedang yang telah dihilangkan alkalinnya untuk mendapatkan peningkatan yang besar dalam ketahanan terhadap hidrolisis dengan merawat permukaan interior pada suhu tinggi untuk menghilangkan alkali pada atau di dekat permukaan kaca.

   Proses tersebut juga dikenal sebagai pengolahan belerang. Karakteristik yang tidak diinginkan dari Kaca Tipe II adalah bahwa perawatan menggores permukaan, menyebabkan apenampilan beku.Jenis gelas ini cocok untuk produk darah/plasma, cairan infus termasuk produk encer netral hingga sediaan parenteral yang paling asam. Formulasi parenteral alkali juga dapat dikemas dalam gelas tipe II dengan data stabilitas yang dapat dipertanggung jawabkan. Berdasarkan persyaratan produk, formulasi nonparenteral dapat disimpan dalam wadah kaca tipe II

4. TUJUAN UMUM KACA KAPUR SODA (TIPE IV KACA)

Wadah kaca sodalime serba guna memiliki ketahanan hidrolitik yang rendah. Wadah kaca jenis ini tidak digunakan untuk produk yang perlu diautoklaf karena akan meningkatkan laju reaksi erosi wadah kaca. Ini dapat digunakan untuk menyimpan produk topikal dan bentuk sediaan oral tetapi tidak cocok untuk produk parenteral. Ini cukup keras, tahan lama, dan hemat biaya. Kaca mentransmisikan, memantulkan, dan membiaskan cahaya dan semua kualitas ini dapat ditingkatkan dengan memotong, memberi bentuk baru, dan memoles untuk membuat lensa optik. Gelas soda-kapur memiliki ketahanan kimia yang buruk karena kemungkinan pencucian sifat bergerak kation natrium dan kalium dari komposisinya.

7. Kontainer Logam

  Ragam produk obat yang dikemas dalam wadah berbahan dasar logam. Sebagian besar ini adalah produk obat kelas nonparenteral.Paket termasuk tabung, lecet, kaleng, aerosol dan tabung gas. Timah, aluminium, baja tahan karat, dan timah adalah logam yang digunakan untuk membuat wadah semacam itu.Kadang-kadang wadah logam lebih disukai daripada wadah kaca dan plastik karena wadah ini kaku, tidak mudah pecah, ringan dibandingkan dengan kaca, dan tidak dapat ditembus uap air dan gas.

  Ini juga tahan terhadap fluktuasi suhu ekstrimNamun, keterbatasan utamanya meliputi biayanya, kecenderungannya bereaksi dengan bahan kimia tertentu.Di antara semua logam, timah memiliki reaktivitas paling sedikit dan dianggap inert secara kimiawi. Karena kelembamannya, tersedia berbagai wadah logam dengan lapisan dalam dari timah.Tidak hanya timah tetapi juga wadah berlapis polimer termoplastik mulai dari drum dan tabung kecil hingga besar yang digunakan. Wadah logam berlapis kaca juga merupakan salah satu opsi untuk meningkatkan kelembaman kimia wadah.

8. Penutup yang Digunakan dengan Wadah Pengemasan 

   Penutupan adalah komponen penting dari sistem pengemasan dan terbuat dari plastik atau karet. Resin plastik adalah bahan konstruksi (MOC) untuk penutup plastik dan ini termasuk polikarbonat, PET, polipropilen, olefin siklik, polietilen, poliamida [nilon 6], polivinil klorida, dan poli(etilena-vinil asetat) (Piergiovanni dan Limbo, 2016b). Demikian pula, karet adalah bahan elastomer yang diikat silang (divulkanisir) dengan aditif yang sesuai.

   Elastomer ini dapat berasal dari sumber alami atau sintetik dan diproduksi baik dengan penambahan polimerisasi atau polimerisasi kondensasi. Penutup ini digunakan untuk menutup wadah obat setelah mengisi dan setelah mengeluarkan obat dari wadah.Kadang-kadang digunakan sebagai bukti tamper-bukti (misalnya, segel tutup wadah), penutupan tahan anak (yaitu, tutup khusus yang memerlukan keterampilan untuk membuka penutupan), dan dalam beberapa kasus memungkinkan beberapa penarikan tanpa mempengaruhi produk keamanan dan integritas (misalnya, penarikan dari botol injeksi dosis ganda) (Wisniewski, 2017). Saat penutupan perlu ditusuk dengan jarum untuk parenteral

9. Aspek Formulasi  

• Formulasi Persyaratan Khusus Bahan Pengemas

• Stabilitas Formulasi

• Penyaringan Bahan Pengemas untuk Formulasi

• Pengujian Evaluasi Bahan Kemasan

Formulasi Persyaratan Khusus Bahan Pengemas

A.Kompatibilitas

• Bahan pengemas harus sesuai dengan formulasi produk karena ketidakcocokan dapat menyebabkan interaksi yang tidak dapat diterima seperti perubahan warna, degradasi, dan kontaminasi mikroba.

• Studi penutupan wadah dan studi stabilitas digunakan untuk mengidentifikasi interaksi antara bahan pengemas dan formulasi.

• Untuk produk obat steril, komponen kemasan harus mampu menjaga sterilitas selama umur simpan untuk mencegah kontaminasi mikrobiologi.

• Delaminasi kaca dapat menyebabkan partikel terlepas dan menimbulkan masalah keamanan bagi pasien yang menggunakan formulasi. Senyawa yang terlindi dapat berasal dari bahan baku kaca. Studi yang terkait dengan formulasi dan bahan pengemas diperlukan untuk mendapatkan izin formulasi sebelum dipasarkan.

B. Integritas

Integritas produk harus dipertahankan selama umur simpannya tanpa kompromi dengan memilih komponen kemasan yang dapat melindungi formulasi dari faktor-faktor seperti cahaya, panas, kelembaban, dan lain-lain.

Pemilihan komponen kemasan harus mempertimbangkan sifat formulasi, seperti formulasi higroskopis yang harus dikemas dalam komponen kemasan kedap udara, formulasi peka cahaya yang harus dikemas dalam bahan kemasan yang tidak transparan, dan formulasi steril yang harus dikemas dalam komponen yang dapat bertahan untuk proses sterilisasi.

Sistem pengemasan formulasi steril juga harus dirancang sedemikian rupa sehingga tidak memungkinkan adanya kontaminasi selama masa simpan produk.

C.Toksisitas

• Pemilihan bahan kemasan yang tepat untuk produk obat sangat penting untuk menjaga stabilitas formulasi dan mencegah potensi toksisitas pada formulasi.

• Beberapa komponen kemasan yang terlepas dapat memiliki sifat genotoksik yang dapat membahayakan pasien, sehingga pemilihan bahan kemasan primer yang tepat sangat penting karena bersentuhan langsung dengan produk obat.

• Namun, pemilihan bahan kemasan yang paling aman untuk digunakan merupakan tugas yang sulit dan memerlukan perhatian terkait rute pemberian dan interaksi dosis komponen kemasan.

D.Dapat Dilepas

• Leachables adalah senyawa yang larut ke dalam formulasi dari wadah-penutup sebagai akibat dari kontak langsung dengan formulasi. Untuk produk obat, seperti formulasi injeksi, inhalasi, oftalmik, atau transdermal, studi eksplorasi ekstensif perlu dilakukan untuk mengidentifikasi leachables yang dapat menimbulkan masalah keamanan bagi pasien.

• Bahan tidak hanya dari sistem pengemasan tetapi juga dari sistem pemrosesan dapat menemukan jalan mereka ke dalam formulasi. Dalam beberapa kasus, bukan hanya toksisitas zat-zat ini yang menjadi perhatian.

• Mereka dapat mempengaruhi stabilitas API, khususnya biologis. Oleh karena itu, dengan pemilihan bahan pengemas yang ideal, sistem pemrosesan juga harus dipilih dengan melewati berbagai uji keandalan

1.Penentuan Semua Kemungkinan Ekstraktif dari Bahan Kemasan Tanpa Formulasi

• Studi ekstraksi dilakukan untuk mengevaluasi kemungkinan bahan kimia yang dapat bermigrasi ke dalam formulasi selama umur simpan dan harus dilakukan sebelum menyelesaikan bahan kemasan yang sesuai.

• Studi ini dilakukan dengan komponen kemasan dan pelarut model digunakan untuk pembuatan profil yang dapat diekstraksi. Ekstraksi kemudian dievaluasi toksisitasnya untuk menentukan tingkat paparan yang aman setelah pemberian rute pemberian yang dimaksud.

• Pendekatan evaluasi toksikologi harus didasarkan pada prinsip ilmiah dengan mempertimbangkan sistem penutupan wadah khusus, produk obat, dosis, rute pemberian, dan rejimen dosis.

• Produk obat yang menjalani uji klinis dan tidak menunjukkan reaksi merugikan yang dapat ditelusuri ke komponen kemasan dianggap sebagai bukti pendukung keamanan bahan.

2. Profiling Leachables Dalam Formulasi

• Studi ekstraksi dilakukan untuk mengevaluasi kemungkinan bahan kimia yang dapat bermigrasi ke dalam formulasi selama umur simpan dan harus dilakukan sebelum menyelesaikan bahan kemasan yang sesuai.

• Studi ini dilakukan dengan komponen kemasan dan pelarut model digunakan untuk pembuatan profil yang dapat diekstraksi. Ekstraksi kemudian dievaluasi toksisitasnya untuk menentukan tingkat paparan yang aman setelah pemberian rute pemberian yang dimaksud.

• Pendekatan evaluasi toksikologi harus didasarkan pada prinsip ilmiah dengan mempertimbangkan sistem penutupan wadah khusus, produk obat, dosis, rute pemberian, dan rejimen dosis. Produk obat yang menjalani uji klinis dan tidak menunjukkan reaksi merugikan yang dapat ditelusuri ke komponen kemasan dianggap sebagai bukti pendukung keamanan bahan.

E. Pengiriman Dosis

• Sistem pengemasan harus diuji dan lulus untuk studi pengiriman dosis karena kinerja atau kemanjuran produk bergantung pada dosis yang diberikan oleh bahan pengemas.

• Dalam hal ini, pengiriman dosis dengan volume pengiriman perlu dipelajari dengan banyak metode pengujian dan studi pemberian dosis harus dilakukan selama studi stabilitas.

• Dosis yang diberikan tergantung pada berbagai faktor formulasi dan perangkat seperti viskositas larutan, volume pengisian, pengaturan perangkat, dan integritas perangkat.

F. Kelayakan Administrasi

• Pentingnya kelayakan administrasi dalam pengembangan produk obat untuk meminimalkan risiko kesalahan yang dilakukan oleh pengguna akhir.

• Studi faktor manusia juga diperlukan untuk mengevaluasi kelayakan pemberian obat dan memahami perangkat atau produk obat oleh pengguna dengan antarmuka pengguna produk obat.

• Produk obat kombinasi harus mempertahankan karakteristiknya bahkan setelah kombinasinya, dan harus dievaluasi untuk penggunaan, pemahaman, dan batasan penggunaannya agar memberikan pemberian obat yang aman dan efektif kepada pasien dengan dosis dan rute pemberian yang diinginkan pada kondisi yang diinginkan.

• Pelabelan yang tepat dan instruksi penggunaan juga membantu meminimalkan kesalahan administrasi.

• Identifikasi kemungkinan kesalahan terkait pengguna juga perlu dilakukan dengan memperhatikan dosis, rute pemberian, populasi pengguna yang dituju, keterbatasan perangkat, informasi pelabelan, identifikasi kesenjangan informasi pelabelan, dan persyaratan peraturan lainnya.

F. Ketahanan

• Setiap formulasi obat memiliki masa simpan yang berbeda tergantung pada kestabilan dan komponen kemasannya. Produsen farmasi saat ini memasok produk mereka secara global, sehingga bahan kemasan harus mampu menahan transportasi.

• Selain itu, bahan kemasan harus mempertahankan karakteristiknya selama pemakaian dan harus diuji stabilitasnya untuk berbagai kondisi lingkungan.

• Beberapa komponen pengemasan dioperasikan untuk mengantarkan dosis, sehingga harus mempertahankan karakteristiknya selama pengoperasian.

• Pengujian awal dan pemilihan bahan kemasan yang tepat dapat membantu mengurangi kemungkinan masalah terkait daya tahan dan operasional komponen kemasan.

Stabilitas Formulasi

A.Masalah Stabilitas Akibat Bahan Kemasan

• pentingnya memilih bahan kemasan yang sesuai untuk menjaga stabilitas dan kualitas produk, serta kemungkinan masalah yang timbul jika bahan kemasan yang tidak cocok dipakai.

• Produk yang bersentuhan dengan bahan kemasan dapat mengalami perubahan perilaku dan masalah seperti adsorpsi, penyerapan, degradasi, perubahan tampilan, pengendapan, perubahan pH, atau kristalisasi.

• Bahan kemasan yang tidak cocok dapat menyebabkan masalah seperti delaminasi, kemampuan mengekstraksi, keterlindian, perubahan warna bahan kemasan, kebocoran, dan kerusakan.

• Oleh karena itu, pemilihan bahan kemasan yang sesuai sangat penting untuk menjaga kualitas dan stabilitas produk.

B. Prediksi Stabilitas Selama Pengembangan Formulasi

• Setiap masalah ketidaksesuaian komponen kemasan harus diatasi selama pengembangan formulasi untuk menghindari kegagalan pada tahap produksi komersial.

• Studi stabilitas rutin berdasarkan pedoman ICH dapat memprediksi stabilitas formulasi dan komponen pengemasannya.

• Studi harus dilakukan untuk memprediksi stabilitas komponen kemasan dalam kondisi lingkungan terburuk dan beberapa tes khusus formulasi harus dilakukan selama pengembangan.

• Kompatibilitas dan stabilitas komponen pengemasan harus diuji untuk langkah-langkah proses pembuatan.

Penyaringan Bahan Pengemas untuk Formulasi

• Bahan kemasan sangat penting dalam industri farmasi karena harus melindungi produk dari kerusakan, kontaminasi kimia dan mikrobiologi, serta menjaga stabilitas produk.

• Kemasan juga harus dapat mencegah kebocoran dan penguapan produk, melindungi produk dari cahaya, kelembaban, dan oksigen, serta memberikan identifikasi produk dan informasi penting kepada konsumen.

• Selain itu, kemasan juga memberikan kenyamanan selama pengangkutan, penyimpanan, dan konsumsi, serta dapat berperan dalam promosi produk dan memberikan keamanan terhadap penyalahgunaan dari pengguna yang tidak diinginkan.

Pengujian Evaluasi Bahan Kemasan

1.Fisik

penampilan fisik formulasi dan komponen pengemas harus dipertahankan selama umur simpan, karena perubahan penampilan visual adalah indikasi pertama dari ketidakstabilan. Perubahan fisik termasuk perubahan warna, deformasi, kerusakan, kebocoran, dan lain-lain, dan dapat dideteksi dengan mudah melalui pengamatan visual atau mikroskop optik.

2. Identifikasi

Identifikasi mutu bahan baku untuk komponen kemasan merupakan syarat dasar pengujian mutu. Pengujian identifikasi menegaskan kualitas komponen kemasan terhadap spesifikasi. Sebagai contoh, formulasi injeksi biasanya membutuhkan kaca Tipe-I dimanaberbagai jenis studi identifikasi menurut farmakope harus memastikan kualitas kaca. Identifikasi dapat dilakukan dengan pengujian kimia menggunakan instrumen canggih seperti HPLC, GC, IR, dll.

3. Dimensi/Pengukuran

Bahan kemasan terdiri dari subkomponen yang dirakit untuk tujuan penggunaan, dimana semua dimensi subkomponen dan bahan pengemas harus berada dalam batas yang dapat diterima untuk menjalankan fungsi masing-masing selama umur simpan dan penggunaan yang dimaksudkan. Dimensi subkomponen berdampak langsung pada penyampaian dosis, kemudahan pemberian, keamanan, dan daya tahan formulasi. Dimensi dari subkomponen kemasan umumnya diukur dengan vernier caliper dan mikroskop, dimana dimensi internal dan dimensi luar harus berada dalam batas yang dapat diterima untuk setiap bahan pengemas agar efektif untuk penggunaan yang dimaksudkan.

4. Volume dalam Kontainer

Formulasi harus memiliki volume pengisian yang pasti dalam bahan pengemas untuk memberikan label yang cukup dan dosis yang seragam kepada pasien. Volume di setiap wadah harus seragam di seluruh pembuatan batch dan diatur dengan batas ketat untuk mencegah penyalahgunaan. Volume dalam wadah memainkan peran penting dalam kemanjuran formulasi dosis tunggal. Volume pengisian yang sesuai dan pengisian berlebih harus dipertimbangkan untuk mengimbangi variasi mesin. Farmakope yang berbeda menetapkan prosedur pengujian dan batas volume berdasarkan isi dan penggunaan wadah. Setiap formulasi harus memiliki volume dalam wadah dalam batas yang ditentukan

5. Dosis/Volume yang Dapat Disampaikan

Dalam pengembangan formulasi obat, dosis yang dianjurkan melalui rute pemberian yang diinginkan harus diberikan secara efektif. Volume yang dapat dikirim sangat penting dalam produk kombinasi generik, karena memastikan dosis unit terapeutik yang disampaikan kepada pengguna dengan rute pemberian yang dimaksudkan. Volume yang dapat disampaikan tergantung pada komponen pengemasan dan karakteristik formulasi. Perubahan yang diperlukan dalam formulasi generik harus dilakukan untuk mencocokkan volume atau dosis yang dapat diberikan dengan formulasi referensi.

6. Dapat Diekstraksi, Leachable, Delaminasi

Komponen pengemasan, terutama bahan pengemasan primer, menggunakan bahan kimia sebagai penstabil untuk memberikan karakteristik yang sesuai kebutuhan. Namun, ekstrak/leachable/delaminasi dari bahan kimia ini dapat menyebabkan potensi toksisitas setelah pemberian obat. Oleh karena itu, pemilihan bahan pengemas yang sesuai harus dipantau dan disetujui oleh berbagai pihak yang berwenang, dan regulasi diperlukan untuk memastikan keamanan dan kualitas bahan kemasan.

10. ASPEK REGULASI 

Tujuan Regulasi Bahan Kemasan Produk Obat

A.Keamanan

   Komponen kemasan produk obat memiliki peran penting dalam identifikasi, pemberian dosis, dan kemudahan pemberian produk obat. Untuk pemberian produk obat yang aman, komponen kemasan harus bekerja sesuai spesifikasinya, seperti wadah LDPE semipermeabel yang harus dapat menghindari penguapan air selama umur simpan larutan mata untuk mencegah peningkatan konsentrasi obat yang dapat menyebabkan toksisitas.

     Gambar 4.Fungsi dari kemasan farmasi

B.Kualitas

Kualitas produk obat yang dikombinasikan juga bergantung pada komponen kemasan. Komponen kemasan harus dapat menjalankan peran yang dimaksudkan dengan produk obat tersebut. Jika fungsi bahan pengemas terganggu, maka obat yang dihasilkan dapat menjadi berkualitas rendah dan tidak efektif bagi pasien. Contohnya, pada produk obat dosis tunggal seperti injektor otomatis, jika perangkat injektor otomatis mengalami kerusakan, maka dosis obat yang diberikan dapat kurang dari yang dimaksudkan sehingga kemanjuran obat dapat terpengaruh.

Gambar 5 Parameter pengaturan penting untuk kemasan farmasi.

Regulasi Produk dan Bahan Kemasan Pangan

   Produk dan bahan pengemas makanan berada di bawah berbagai yurisdiksi karena peran pentingnya dalam keamanan pangan secara keseluruhan. Mereka hadir dalam berbagai bentuk dan dapat dibuat dari berbagai bahan, termasuk bahan daur ulang dan bahan pertanian. Kontak yang terlalu lama antara makanan dan bahan pengemas dapat mengakibatkan perpindahan bahan tambahan dari kemasan ke produk makanan. Peraturan dan persyaratan mengenai produk dan bahan pengemas pangan pada umumnya dimaksudkan untuk menjaga keutuhan fisik, kimia, dan sanitasi produk pangan, tetapi peraturan yang berlaku di yurisdiksi global utama menggunakan pendekatan yang berbeda.

    Produk dan bahan pengemas makanan berada di bawah berbagai yurisdiksi karena peran pentingnya dalam keamanan pangan secara keseluruhan. Mereka hadir dalam berbagai bentuk dan dapat dibuat dari berbagai bahan, termasuk bahan daur ulang dan bahan pertanian. Kontak yang terlalu lama antara makanan dan bahan pengemas dapat mengakibatkan perpindahan bahan tambahan dari kemasan ke produk makanan. Peraturan dan persyaratan mengenai produk dan bahan pengemas pangan pada umumnya dimaksudkan untuk menjaga keutuhan fisik, kimia, dan sanitasi produk pangan, tetapi peraturan yang berlaku di yurisdiksi global utama menggunakan pendekatan yang berbeda.

1. Uni Eropa (UE)

• Peraturan Kerangka (EC) No. 1935/2004 di UE menetapkan persyaratan minimum untuk bahan kemasan makanan yang harus aman dan tidak membahayakan kesehatan manusia atau mempengaruhi rasa atau bau makanan.

• Bahan pengemas harus disahkan oleh Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA) sebelum ditempatkan di pasar dan dicantumkan dalam database online yang tersedia untuk umum.

• Bahan kemasan makanan juga tunduk pada Peraturan Plastik Uni Eropa (UE) No. 10/2011 yang menetapkan batas migrasi keseluruhan (OML), batas migrasi spesifik (SML), dan batas jumlah residu dalam bahan (QM) untuk zat tertentu yang diverifikasi melalui skema pengujian.

• Produk yang memenuhi persyaratan tersebut diberi simbol "kaca-dan-garpu" UE atau label lain untuk menandakan kepatuhan.

2. Amerika Serikat

• FDA AS menentukan peraturan untuk produk dan bahan kemasan makanan dengan menggunakan beberapa pendekatan seperti melihat kode CFR 174-179 untuk menentukan apakah zat yang digunakan diatur sebagai aditif tidak langsung, kode CFR 182-186 untuk menentukan apakah zat yang digunakan terdaftar sebagai GRAS, dan kode CFR 181 untuk menentukan apakah zat yang digunakan terdaftar sebagai "sanksi sebelumnya".

• Produsen juga dapat mengajukan permintaan pengecualian regulasi, memenuhi kriteria GRAS, atau mengirim Pemberitahuan FCS. Pemberitahuan FCS adalah cara yang lebih disukai untuk mendapatkan izin dari FDA dalam waktu singkat.

• Pemberitahuan FCS juga merupakan hak milik produsen dan tidak berlaku untuk zat yang diproduksi oleh produsen berbeda.

3. China

• Tiongkok memiliki lebih dari 130 standar keamanan makanan yang berlaku untuk bahan kemasan makanan, yang diatur berdasarkan Undang-Undang Keamanan Pangan Tiongkok yang dikeluarkan pada tahun 2009. Salah satu standar keamanan pangan terpenting adalah GB 9685, yang mencakup daftar positif lebih dari 1500 aditif yang disetujui, serta batas SML dan QM.

• Proses untuk mendapatkan persetujuan penggunaan aditif bahan kemasan makanan baru diatur dalam Aturan Manajemen China untuk Persetujuan Administratif Varietas Baru Produk Terkait Pangan.

• Produsen yang berbasis di China yang memproduksi bahan kemasan makanan yang terbuat dari plastik atau kertas harus memiliki sertifikat keamanan kualitas (QS) yang dikeluarkan oleh Administrasi Umum Pengawasan, Inspeksi, dan Karantina Kualitas China (AQSIQ).

4. Jepang

• Jepang tidak memerlukan tinjauan pra-pasar atau persetujuan produk dan bahan kemasan makanan sebelum digunakan, melainkan bahan pengemas makanan diharapkan memenuhi ketentuan umum Undang-Undang Sanitasi Makanan Jepang dan penegakan dilakukan melalui inspeksi dan pengujian produk secara acak serta hukuman untuk ketidakpatuhan.

• Kementerian Kesehatan, Perburuhan, dan Kesejahteraan Jepang (MHLW) memiliki wewenang untuk mengembangkan spesifikasi bahan kemasan makanan dan produsen harus mematuhi standar dan persyaratan industri sukarela yang diumumkan oleh berbagai organisasi perdagangan Jepang.

• Bahan kemasan memainkan peran penting dalam melampirkan formulasi dan pemasaran serta harus memenuhi pedoman dari berbagai otoritas regulasi seperti EFSA, FDA, AQSIQ, dan peraturan yang berbeda berlaku untuk jenis kemasan yang berbeda.

• Bahan pengemas digunakan dalam formulasi farmasi untuk melindungi dan mempertahankan kualitas formulasi, memberikan identifikasi yang mudah dan spesifik kepada konsumen, serta memberikan detail referensi siap pakai yang akurat untuk formulasi.

• Namun, setelah penggunaan formulasi selesai, bahan pengemas akan dianggap sebagai limbah dan harus dimusnahkan dengan cara yang tepat. Bahan pengemas yang dipilih harus dioptimalkan sehingga memberikan bobot dan ukuran yang rendah dengan penanganan yang mudah dan mengarah pada konsumsi sumber daya alam dan energi yang rendah.

• Meskipun konsumsi produk obat meningkat, limbah dari bahan pengemas harus dimusnahkan pada waktu yang tepat dengan cara teknis yang tepat untuk menghindari potensi bahaya terhadap lingkungan.

11. ASPEK LINGKUNGAN 

A.Jenis Limbah Bahan Kemasan

1.Plastik

Plastik adalah bahan pengemas yang populer di industri farmasi karena memberikan nilai uang yang baik. Namun, terkadang plastik digunakan sebagai pengganti bahan kemasan yang lebih baik karena ketersediaannya yang mudah dan hemat biaya. Keramahan lingkungan dari plastik masih dipertanyakan karena plastik sekali pakai tidak dapat didaur ulang. Meskipun demikian, pertanyaan utama tentang dampak lingkungan dari penggunaan plastik adalah apakah ada manfaat yang diberikan oleh penggunaannya.

2. Kertas

Kertas merupakan bahan pengemas yang baik karena mudah dibuat dan didaur ulang, serta hemat biaya. Penggunaan kemasan berbasis kertas juga serbaguna dan cocok untuk transportasi. Daur ulang kertas juga memungkinkannya digunakan sebagai komponen pelabelan. Namun, proses daur ulang kertas memerlukan sumber daya energi yang dapat berdampak pada lingkungan. Kemasan berbasis kertas didesain agar kokoh, ringan, dan dapat disesuaikan dengan kebutuhan produk atau pelanggan. Papan kontainer bergelombang yang terbuat dari kertas juga dapat digunakan untuk mengirim barang pecah belah atau mudah rusak.

3. Kaca

Kaca digunakan sebagai bahan pengemas untuk obat-obatan karena karakteristiknya yang mendukung karakteristik produk yang dikemas dan memungkinkan inspeksi serta penarikan konsumen. Bahan baku kaca tersedia secara luas di seluruh dunia, dan daur ulang kaca kini lebih mudah dilakukan, meskipun kualitas bahan daur ulang dapat menurun dibandingkan dengan bahan nondaur ulang sebelumnya. (Schaut et al., 2014).

4. Logam

Beberapa jenis logam seperti aluminium, baja, dan tembaga digunakan sebagai bahan pengemasan untuk obat-obatan karena memiliki keunggulan seperti ringan, mudah didaur ulang, dan mudah tersedia di seluruh dunia. Meskipun logam yang mudah didaur ulang dapat menjadi alternatif yang baik untuk plastik dalam hal lingkungan, penggunaannya dalam sektor farmasi terbatas karena potensi toksikologi yang membatasi penggunaan logam sebagai bahan pengemas utama.

B. Akar Penyebab Timbulnya Limbah Bahan Kemasan

Timbulnya limbah kemasan berlebih dapat dikendalikan selama pengembangan produk di industri farmasi. Karena bahan pengemas ini dapat menyebabkan bahaya bagi lingkungan, kontrol yang sesuai harus diterapkan untuk mengoptimalkan dan dengan demikian mengontrol penggunaan bahan pengemas jika memungkinkan. Akar penyebab timbulnya limbah bahan kemasan dirangkum sebagai berikut (Zhang et al., 2015).

1.Pemanfaatan yang Tidak Tepat

Industri farmasi harus mempertimbangkan kelayakan, kompatibilitas, persyaratan produk, dan biaya dalam memilih bahan pengemas. Penggunaan bahan pengemas yang tidak sesuai dapat meningkatkan kebutuhan bahan pengemas dan memperbesar limbah yang dihasilkan. Oleh karena itu, penting untuk memilih komponen kemasan yang ideal dan optimal untuk mencegah timbulnya limbah berlebih selama pengembangan. Jika limbah tidak dibuang dengan benar, hal ini dapat berdampak buruk pada lingkungan.

2. Penanganan yang tidak benar

Penanganan yang tidak tepat pada komponen bahan pengemas selama pembuatan dapat menyebabkan konsumsi ekstra dan pemborosan bahan pengemas tambahan. Kesalahan dalam penanganan dapat menyebabkan kerusakan pada komponen bahan pengemas. Oleh karena itu, penanganan bahan pengemas harus dilakukan oleh personel terlatih dan menggunakan instrumen berkualitas tinggi untuk menghindari komplikasi.

3. Kemasan Besar

Pemilihan dan desain bahan kemasan yang tepat sangat penting untuk setiap produk karena bahan kemasan yang terlalu besar akan menyebabkan konsumsi sumber daya ekstra, kelebihan limbah, dan biaya yang meningkat. Meskipun kelebihan komponen kemasan dapat menjadi daya tarik estetika, ukuran komponen pengemasan harus dievaluasi selama pengembangan produk untuk menghindari timbulnya bahan limbah tambahan setelah penggunaan produk. Hal ini terutama berlaku untuk produk obat-obatan di mana daya tarik estetika dapat menjadi kurang penting dalam situasi darurat pengguna akhir.

4. Beberapa Kemasan

Kemasan ganda untuk produk dapat menghasilkan limbah tambahan dari bahan kemasan. Namun, beberapa komponen pengemasan dapat dihindari dengan pengembangan komponen pengemasan yang kreatif dan pemilihan yang sesuai. Terkadang produk yang dikemas tidak memberikan keuntungan yang signifikan dibandingkan dengan produk yang dikemas dengan tepat.

C. Dampak Terhadap Lingkungan

   Limbah kemasan farmasi berbeda dengan limbah kemasan pada umumnya karena mengandung kontaminasi obat-obatan yang dapat menimbulkan bahaya bagi lingkungan. Industri farmasi menghasilkan limbah beracun yang memiliki senyawa organik padat, biodegradable, dan nondegradable. Beberapa antibiotik dan obat antiinflamasi nonsteroid seperti ibuprofen, naproxen, dan diklofenak banyak terdeteksi di air limbah dan air permukaan, dan obat-obatan tersebut dapat mempengaruhi rantai makanan. Beberapa jenis obat seperti ibuprofen, diklofenak, dan propifenazon adalah yang paling sering ditemukan di badan air.

1.Polusi

Limbah pengemasan dapat menyebabkan polusi udara dan air, terutama bila terkait dengan bahan kemasan obat yang sangat kuat. Produk obat bersentuhan langsung dengan bahan kemasan, sehingga limbah yang terkontaminasi harus dibuang dengan benar agar tidak menimbulkan bahaya besar jika bersentuhan dengan manusia melalui udara atau air.

2. Konsumsi Sumber Daya

Bahan kemasan memiliki dampak pada konsumsi sumber daya alam sebagai bahan baku, alat bantu proses, dan sarana transportasi. Penggunaan sumber daya alam terbatas dan berkurang dengan setiap penggunaan, sementara juga berfungsi sebagai penyerap emisi, pembuangan limbah, dan faktor produksi yang sangat diperlukan. Penggunaan sumber daya ini seringkali memicu perubahan ekologis yang tidak dapat diubah, termasuk polusi udara, tanah, dan air serta kerusakan lingkungan yang tidak dapat dihindari bahkan pada tahap akhir rantai pasokan.

3. Konsumsi Energi

Konsumsi energi dalam produksi dan pembuangan bahan kemasan adalah dampak tidak langsung terhadap lingkungan. Penggunaan sumber daya alam saat produksi dan penggunaan energi alam saat pembuangan mempengaruhi lingkungan. Namun, kemasan plastik dapat membantu mengurangi konsumsi energi dan memberikan kontribusi positif terhadap keberlanjutan.

4. Kontaminasi

Bahan pengemas yang bersentuhan langsung dengan produk obat dapat menyebabkan kontaminasi yang dapat membahayakan manusia dan hewan. Mengendalikan dampak lingkungan dari limbah bahan kemasan dapat dilakukan dengan mengoptimalkan bahan kemasan, menggunakan pengemasan sesuai dengan konsumsi yang diharapkan, dan mempromosikan penggunaan bahan ramah lingkungan yang dapat didaur ulang. Proyek atau pabrik bersubsidi pemerintah untuk pembuangan limbah dengan biaya yang terjangkau dapat membantu menghindari penyebaran tambahan limbah ke lokasi yang berbeda. Perbaikan dalam penilaian siklus hidup bahan kemasan perlu dilakukan untuk menghasilkan efek positif dan hasil yang memuaskan secara keseluruhan sehubungan dengan dampak lingkungan dari bahan limbah.

12. KESIMPULAN 

• Pengemasan merupakan bagian penting dari proses pengolahan obat yang berperan dalam melindungi kualitas dan menjaga isi produk farmasi dari paparan lingkungan selama pengangkutan.

• Berbagai jenis bahan pengemas tersedia, seperti logam, plastik, dan kaca, dan peralatan pengemasan telah membantu industri memenuhi kebutuhan saat ini dengan kecepatan yang lebih cepat.

• Namun, perancangan sistem pengemasan yang sesuai harus mempertimbangkan faktor lingkungan, formulasi, dan regulasi. Tren kemasan farmasi saat ini berfokus pada inovasi, biaya, keamanan, dan kenyamanan pasien.

DAFTAR PUSTAKA

1.Amarji, B., Kulkarni, A., Deb, P. K., Deepika, Maheshwari, R., & Tekade, R. K. (2018). Package Development of Pharmaceutical Products: Aspects of Packaging Materials Used for Pharmaceutical Products. In Dosage Form Design Parameters (Vol. 2). Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-814421-3.00015-4

2.Rahmayanti, S. (2021). Review Artikel: Tren Dan Kemajuan Terbaru Teknologi Kemasan Sediaan Farmasi (Trend and Recent Advance of Pharmaceutical Packaging). Farmaka, 19(1), 26–34.

3.Kementrian Republik Indonesia. (2020). Farmakope Indonesia edisi VI. Jakarta: Kementrian Republik Indonesia.

4.Organization, W. H. (2002). Annex 9 Guidelines on packaging for pharmaceutical. WHO Technical Report Series, 902, 120–153.